2019年7月11日，一篇發(fā)表在《細胞代謝》雜志上的名為“Oncogene Amplification in Growth Factor SignalingPathwaysRendersCancers Dependent onMembrane Lipid Remodeling”研究發(fā)現(xiàn)了一種抗癌新靶點，該研究小組已經(jīng)確定了一種名為LPCAT1（溶血磷脂酰膽堿?；D移酶)的酶，其能夠改造多種類型癌細胞的質膜（質膜對于腫瘤的生存與不受控制的生長至關重要的作用），促進腫瘤的形成與進展。靶向該酶后能夠急劇縮小多種腫瘤，延長小鼠生存期。

LPCAT1為癌細胞惡性增殖提供便利

腫瘤的形成是一種細胞無限增殖的過程。在這種過程中，細胞表面的受體經(jīng)常因腫瘤基因的改變而發(fā)生遺傳性的改變。之后作為'致癌受體'存在，并發(fā)送驅動細胞無限制分裂的信號。致使腫瘤形成和癌癥進展。

該研究小組發(fā)現(xiàn)了名為LPCAT1這樣一種酶，它通過改變癌細胞質膜的磷脂組成，從而使致癌受體可以適當定位于細胞表面，進而擴增和改變生長因子信號以刺激腫瘤生長。

沒有LPCAT1，就沒有腫瘤 ？

在Junfeng Bi博士領導下，研究人員在多種腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)了LPCAT1，其含量在腫瘤中顯著增加，它能夠將腫瘤中的常見遺傳改變與其新陳代謝變化聯(lián)系起來，以此促進了腫瘤的侵襲。在腫瘤生長中起關鍵作用。

當研究人員在小鼠的多種癌細胞中耗盡LPCAT1時，（其中包括高致死性膠質母細胞瘤和侵襲性肺癌等癌癥），發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤急劇縮小，小鼠生存時間得到提高。在沒有LPCAT1情況下，癌細胞就無法存活。靶向這種酶可以使得糖原生長因子受體從細胞膜上解離，阻斷它們的信號傳導并誘導大量腫瘤細胞死亡，能夠大大增加攜帶各種不同癌癥的小鼠存活率。

抗癌新靶點

該項研究的高級作者Paul S. Mischel醫(yī)學博士說道：“癌細胞專有的特性不僅在于其基因組的重大改變，而且在于它是怎樣吸收和利用營養(yǎng)來促進腫瘤的快速生長的這種深刻變化。了解這些不同機制是怎樣協(xié)調在一起去引發(fā)腫瘤的惡性增殖至關重要?！?/span>

此外，米切爾說道 “DNA測序技術的發(fā)展使得我們對形成癌癥的分子基礎的有了一定了解，也提出了一種新的、更有效的治療癌癥患者的方法，然而，到目前為止，精確腫瘤學尚未使許多患者受益，對腫瘤中的遺傳變化是如何改變癌細胞的生長方式的深入探索，將可能是開辟更有效治療患者的新方法。”

在該研究中，其確定癌癥中的生長因子信號系統(tǒng)中的一些常見基因組改變與質膜改變之間的關鍵酶促聯(lián)系。得以發(fā)現(xiàn)可以破壞引起癌細胞增殖的生長因子信號轉導途徑。進而可以阻斷腫瘤的不可控的增殖，也為新藥研發(fā)的提供新的方向。

這些結果也表明LPCAT1可能是各種癌癥類型中非常引人注目的新藥靶點。